Review Article

Clonorchis sinensis and cholangiocarcinoma: molecular mechanisms and biomarker advances

Clonorchis sinensis et cholangiocarcinome : mécanismes moléculaires et avancées sur les biomarqueurs

¹ Department of Parasitology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China
² Department of Basic Medicine, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China
³ Basic Medical Experimental Teaching Center, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China
⁴ Key Laboratory for Tropical Diseases Control, Ministry of Education, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China
⁵ Provincial Engineering Technology Research Center for Biological Vector Control, Guangzhou, China
⁶ Department of Clinical Medicine, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China

^* Corresponding authors: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it. (Yinjuan Wu); This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it. (Xuerong Li)

Received: 4 November 2025
Accepted: 5 February 2026

Abstract

Clonorchis sinensis, a common food-borne liver fluke in East Asia, is a Group 1 carcinogen strongly linked to cholangiocarcinoma. In recent years, molecular biology and multi-omics studies have revealed that this parasite drives chronic inflammation of the bile duct epithelium, epigenetic abnormalities, and the formation of precancerous lesions. Concurrently, circulating miRNAs, DNA methylation patterns, differential protein expression, metabolite profiles, and parasite-specific antigens have been proposed as potential early molecular biomarkers, which offers new avenues for the non-invasive detection of precancerous conditions. However, current research mainly remains at the laboratory stage and studies have small-scale cohorts, lacking multi-center, large-sample prospective validation and standardized detection protocols, which limits their clinical applicability. Furthermore, traditional imaging and histological methods exhibit limited sensitivity for early identification. This review aims to systematically summarize the molecular carcinogenic mechanisms associated with C. sinensis infection, recent advances in molecular biomarker research, and strategies for identifying precancerous lesions. It will particularly focus on discussing the major obstacles in clinical translation and future directions, with the goal of providing insights for early screening and prevention strategies.

Résumé

Clonorchis sinensis, une douve du foie fréquemment transmise par voie alimentaire en Asie de l’Est, est un cancérogène du groupe 1 fortement associé au cholangiocarcinome. Ces dernières années, des études de biologie moléculaire et multi-omiques ont révélé que ce parasite induit une inflammation chronique de l’épithélium des voies biliaires, des anomalies épigénétiques et la formation de lésions précancéreuses. Parallèlement, les microARN circulants, les profils de méthylation de l’ADN, l’expression différentielle des protéines, les profils métaboliques et les antigènes spécifiques du parasite ont été proposés comme biomarqueurs moléculaires précoces potentiels, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour la détection non invasive des états précancéreux. Cependant, les recherches actuelles restent principalement au stade du laboratoire et portent sur de petites cohortes, sans validation prospective multicentrique à grande échelle ni protocoles de détection standardisés, ce qui limite leur applicabilité clinique. De plus, les méthodes d’imagerie et histologiques traditionnelles présentent une sensibilité limitée pour le diagnostic précoce. Cette revue vise à synthétiser de manière systématique les mécanismes moléculaires de la carcinogenèse associés à l’infection par C. sinensis, les avancées récentes en matière de recherche sur les biomarqueurs moléculaires et les stratégies d’identification des lésions précancéreuses. Elle s’attache plus particulièrement à examiner les principaux obstacles à la transposition clinique et les perspectives d’avenir, afin d’éclairer les stratégies de dépistage précoce et de prévention.