Research Article

Host genetic background influences the severity of disease in Schistosoma haematobium infections

Le fond génétique de l’hôte influence la gravité de la maladie dans les infections à Schistosoma haematobium

¹ IHPE, Université de Perpignan Via Domitia, CNRS, IFREMER, Université de Montpellier, Perpignan, France
² Centre de Recherche pour la Lutte contre les Maladies Infectieuses Tropicales (CReMIT/TIDRC), Université d’Abomey-Calavi, Bénin
³ Institut de Recherche Clinique du Bénin (IRCB), Abomey-Calavi, Bénin
⁴ Institut de Recherche Pour le Développement (IRD), UMR Intertryp IRD-CIRAD-UM, 34398 Montpellier Cedex 5, France
⁵ Service de Radiologie et Imagerie Médicale, Centre National Hospitalier et Universitaire Hubert Koutoukou Maga (CNHU-HKM), Cotonou, Bénin

^* Corresponding authors: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it. ; This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Received: 29 October 2025
Accepted: 5 February 2026

Abstract

Host genetic factors influence the severity of infectious diseases, including schistosomiasis, which are major public-health burdens in Africa. While the role of host genetic background in Schistosoma mansoni infection has been clearly established, this link remains poorly explored for S. haematobium infections (Sh). Therefore, this study aims to investigate the relationship between genetic background and morbidity associated with urogenital schistosomiasis using a candidate gene approach. We analyzed urine samples from 334 Beninese men, measuring urinary eosinophil cationic protein (ECP) by ELISA as a marker for bladder inflammation. Abdominopelvic ultrasonography was performed in a subgroup of 146 participants (69 Sh-positive and 77 Sh-negative) to assess morbidities associated with Schistosoma infection. Blood samples were analyzed for TNF-α levels by ELISA and for TNF-α promoter polymorphisms by sequencing to assess associations between genetic variation and morbidity. Results showed that 25.4% of Sh+ had significantly higher mean TNF-α (U = 5888; p = 0.0098) and ECP (U = 912.5; p < 0.0001) levels than Sh−. Positive correlations were observed between egg count and both ECP (Tau = 0.4016; p < 0.0001) and TNF-α levels (Tau = 0.2238; p = 0.014). Morbidity mainly included bladder irregularities (6%), thickening (29%), and kidney dilation (6%). The G mutant allele on the rs3093660 marker was significantly associated with morbidity (χ² = 4.47; p = 0.034; OR = 5.09 [95% CI: 1.04–24.9]). Our results suggest, for the first time, that carriers of the G mutant allele at rs3093660 marker have a five-fold increased risk of developing severe urogenital schistosomiasis.

Résumé

Les facteurs génétiques de l’hôte influencent la gravité des maladies infectieuses, notamment la schistosomiase, qui représentent un problème majeur de santé publique en Afrique. Si le rôle du patrimoine génétique de l’hôte dans l’infection à Schistosoma mansoni est bien établi, ce lien reste peu exploré pour les infections à S. haematobium (Sh). Cette étude vise donc à examiner la relation entre le patrimoine génétique et la morbidité associée à la schistosomiase urogénitale par une approche de gènes candidats. Nous avons analysé des échantillons d’urine de 334 hommes béninois, en mesurant la protéine cationique éosinophile urinaire (ECP) par ELISA comme marqueur de l’inflammation vésicale. Une échographie abdominopelvienne a été réalisée chez un sous-groupe de 146 participants (69 Sh-positifs et 77 Sh-négatifs) afin d’évaluer les comorbidités associées à l’infection à Schistosoma. Des échantillons sanguins ont été analysés pour déterminer les taux de TNF-α par ELISA et les polymorphismes du promoteur du TNF-α par séquençage afin d’évaluer les associations entre la variation génétique et la morbidité. Les résultats ont montré que 25,4% des sujets Sh+ présentaient des taux moyens de TNF-α (U = 5888; p = 0,0098) et d’ECP (U = 912,5; p < 0,0001) significativement plus élevés que les sujets Sh−. Des corrélations positives ont été observées entre le nombre d’œufs et les taux d’ECP (Tau = 0,4016; p < 0,0001) ainsi que de TNF-α (Tau = 0,2238; p = 0,014). La morbidité comprenait principalement des irrégularités vésicales (6 %), un épaississement de la paroi vésicale (29 %) et une dilatation rénale (6 %). L’allèle mutant G du marqueur rs3093660 était significativement associé à la morbidité (χ² = 4,47; p = 0,034; OR = 5,09 [IC à 95 % : 1,04–24,9]). Nos résultats suggèrent pour la première fois que les porteurs de l’allèle mutant G du marqueur rs3093660 présentent un risque cinq fois plus élevé de développer une schistosomiase urogénitale sévère.