Research note

Antileishmanial activity of a formulation of 2-n-propylquinoline by oral route in mice model

Activité antileishmanienne d’une formulation de 2-n-propylquinoléine administrée par voie orale chez la souris

¹ Groupe Chimiothérapie Antiparasitaire, UMR 8076 CNRS, Faculté de Pharmacie, Université Paris-Sud, Rue Jean-Baptiste, 92296 Châtenay-Malabry Cedex, France
² Société Drugabilis, 5, rue Jean-Baptiste Clément, 92290 Châtenay-Malabry, France
³ IRD US 084, Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles, Faculté de Pharmacie, rue Jean-Baptiste Clément, 92296 Châtenay-Malabry cedex, France

^* Correspondence: Philippe M. Loiseau. E-mail: philippe.loiseau@u-psud.fr

Received: 6 April 2011
Accepted: 12 July 2011

Abstract

2-n-propylquinoline is presently a drug-candidate for the treatment of visceral leishmaniosis in pre-clinical development. As this compound is in an oily state, it needs to be formulated and the objectives of this study are: to prepare a formulation; to demonstrate that the new salted formulation did not alter the activity of the active ingredient; and finally, that this activity was quite good compared to the reference oral drug, miltefosine. Therefore, a 2-n-propylquinoline formulation, as camphorsulfonic salt, was prepared and characterised. On the Leishmania donovani / Balb/c mice model, a treatment by oral route at 60 μmoles/kg/day for ten consecutive days with this formulation was compared to 2-n-propylquinoline alone and to miltefosine, the oral reference drug. The salt formulation did not alter the activity of the 2-n-propylquinoline. The formulation reduced the parasite burden of 76% compared to 89% for miltefosine (not significant). The characteristics of this formulation results in a suitable drugability of 2-n-propylquinoline for further studies.

Résumé

La 2-n-propylquinoléine est un candidat-médicament pour le traitement de la leishmaniose viscérale en développement préclinique. Ce composé se trouvant à l’état huileux, une formulation adéquate est nécessaire, et les objectifs de cette étude sont de mettre au point cette formulation, de démontrer qu’elle n’altère pas l’activité du principe actif et que cette activité est suffisamment bonne par rapport à celle du médicament de référence utilisé par voie orale, la miltéfosine. Une formulation de 2-n-propylquinoléine sous forme de sel d’acide camphosulfonique a été sélectionnée et caractérisée. Après administration de cette formulation par voie orale à la dose de 60 μmoles/kg/jour pendant dix jours consécutifs sur le modèle de leishmaniose expérimentale à Leishmania donovani chez la souris Balb/c, par comparaison avec la miltéfosine, les réductions de la charge parasitaire observée ont été respectivement de 76 % et 89 %. Les caractéristiques de cette formulation de la 2-n-propylquinoléine permettent de l’envisager pour des études ultérieures.