Short Note

Evaluation of trypanocidal drugs used for human African trypanosomosis against Trypanosoma lewisi

Évaluation des médicaments trypanocides utilisés dans la trypanosomose humaine africaine contre Trypanosoma lewisi

¹ Laboratoire de Parasitologie, BP 43, UMR 177 IRD CIRAD Université de Bordeaux, 33076 Bordeaux Cedex, France
² Institut de Recherche pour le Développement, Unité Mixte de Recherche 177 IRD-CIRAD, Campus International de Baillarguet, TA A17/G, 34398 Montpellier Cedex 5, France

^* Corresponding author: philippe.vincendeau@u-bordeaux2.fr

Received: 13 September 2013
Accepted: 6 October 2013

Abstract

Trypanosomes from animals are potential pathogens for humans. Several human cases infected by Trypanosoma lewisi, a parasite of rats, have been reported. The number of these infections is possibly underestimated. Some infections were self-cured, others required treatment with drugs used in human African trypanosomosis. An in vitro evaluation of these drugs and fexinidazole, a new oral drug candidate, has been performed against T. lewisi in comparison with T. brucei gambiense. All have comparable activities against the two parasites. Suramin was not effective. In vivo, drugs were tested in rats immunosuppressed by cyclophosphamide. The best efficacy was obtained for fexinidazole, and pentamidine (15 mg/kg): rats were cured in 7 and 10 days respectively. Rats receiving nifurtimox-eflornithine combination therapy (NECT) or pentamidine (4 mg/kg) were cured after 28 days, while melarsoprol was weakly active. The identification of efficient drugs with reduced toxicity will help in the management of new cases of atypical trypanosomosis.

Résumé

Les trypanosomes d’animaux sont potentiellement pathogènes pour l’homme. Plusieurs infections humaines par Trypanosoma lewisi, parasite du rat, ont été rapportées. Leur nombre est probablement sous-estimé. Certaines de ces infections auto-guérissent, d’autres nécessitent un traitement avec des médicaments utilisés dans la trypanosomose humaine africaine. Une évaluation in vitro de ces médicaments et du fexinidazole, un nouveau candidat-médicament actif par voie orale, a été réalisé sur T. lewisi en comparaison avec T. brucei gambiense. Tous ont présenté des effets comparables contre les deux parasites sauf la suramine qui n’était pas efficace. In vivo, ces médicaments ont été administrés à des rats immunodéprimés par le cyclophosphamide. La meilleure efficacité a été obtenue avec le fexinidazole et la pentamidine (15 mg/kg) : les rats ont été guéris en respectivement 7 et 10 jours. Ceux recevant la combinaison thérapeutique nifurtimox-éflornithine (NECT) ou pentamidine (4 mg/kg) ont été guéris au bout de 28 jours, tandis que le mélarsoprol était faiblement actif. L’identification de médicaments efficaces peu toxiques aidera à la prise en charge de nouveaux cas de trypanosomose atypique.