Issue |
Parasite
Volume 20, 2013
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Article Number | 19 | |
Number of page(s) | 6 | |
DOI | https://doi.org/10.1051/parasite/2013020 | |
Published online | 27 May 2013 |
Research Article
Sulfadiazine resistance in Toxoplasma gondii: no involvement of overexpression or polymorphisms in genes of therapeutic targets and ABC transporters
Résistance à la sulfadiazine chez Toxoplasma gondii : pas de participation de surexpression ni de polymorphismes dans les gènes des cibles thérapeutiques et des ABC transporteurs
1
Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, EA 3800, SFR CAP-Santé FED 4231, UFR Médecine, Université de Reims Champagne-Ardenne, 51 rue Cognacq-Jay, 51095 Reims Cedex, France
2
CRB Toxoplasma et CNR de la Toxoplasmose, Hôpital Maison Blanche, 45 rue Cognacq- Jay, 51092 Reims Cedex, France
3
Plateforme d’Imagerie Cellulaire et Tissulaire, 51 rue Cognacq-Jay, 51096 Reims Cedex, France
4
EA 4691 BIOS : Biomatériaux et inflammation en site osseux, SFR CAP-Santé FED 4231, Université de Reims Champagne-Ardenne, 51 rue Cognacq-Jay, 51095 Reims Cedex, France
* Corresponding author: ivillena@chu-reims.fr
Received:
28
January
2013
Accepted:
14
May
2013
Several treatment failures have been reported for the treatment of toxoplasmic encephalitis, chorioretinitis, and congenital toxoplasmosis. Recently we found three Toxoplasma gondii strains naturally resistant to sulfadiazine and we developed in vitro two sulfadiazine resistant strains, RH-RSDZ and ME-49-RSDZ, by gradual pressure. In Plasmodium, common mechanisms of drug resistance involve, among others, mutations and/or amplification within genes encoding the therapeutic targets dhps and dhfr and/or the ABC transporter genes family. To identify genotypic and/or phenotypic markers of resistance in T. gondii, we sequenced and analyzed the expression levels of therapeutic targets dhps and dhfr, three ABC genes, two Pgp, TgABC.B1 and TgABC.B2, and one MRP, TgABC.C1, on sensitive strains compared to sulfadiazine resistant strains. Neither polymorphism nor overexpression was identified. Contrary to Plasmodium, in which mutations and/or overexpression within gene targets and ABC transporters are involved in antimalarial resistance, T. gondii sulfadiazine resistance is not related to these toxoplasmic genes studied.
Résumé
De nombreux échecs thérapeutiques ont été rapportés dans le traitement de la toxoplasmose cérébrale, des choriorétinites et de la toxoplasmose congénitale. Récemment, nous avons identifié trois souches de Toxoplasma gondii naturellement résistantes à la sulfadiazine et nous avons développé in vitro, par pression médicamenteuse croissante, deux souches résistantes à la sulfadiazine, RH-RSDZ et ME-49-RSDZ. Chez Plasmodium, les mécanismes de résistance impliquent, entre autres, la mutation et/ou l’amplification de gènes codant pour les cibles thérapeutiques, dhps et dhfr, et/ou les gènes de la famille des ABC transporteurs. Afin d’identifier des marqueurs génotypiques et/ou phénotypiques de résistance de T. gondii, nous avons séquencé et analysé les niveaux d’expression des gènes cibles, dhps, dhfr, et de trois gènes de transporteurs ABC, deux Pgp, TgABC.B1 et TgABC.B2, et une MRP, TgABC.C1, par comparaison des souches sensibles et résistantes à la sulfadiazine. Aucun polymorphisme ni surexpression de gènes n’ont été identifiés. Contrairement à Plasmodium, dont les mutations et/ou surexpressions des gènes cibles et ABC transporteurs sont impliquées dans la résistance aux antipaludiques, les mécanismes de résistance à la sulfadiazine chez T. gondii ne sont pas liés à ces gènes toxoplasmiques étudiés.
Key words: Toxoplasma gondii / sulfadiazine resistance / dhps / dhfr / ABC transporters
© C. Doliwa et al., published by EDP Sciences, 2013
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