Mise au point

Epidemiology and clinical relevanceof Pneumocystis jirovecii Frenkel, 1976 dihydropteroate synthase gene mutations^*

Épidémiologie et pertinence clinique des mutations génétiques de la dihydropteroate synthétase chez Pneumocystis jirovecii Frenkel, 1976

Unidade de Protozoários Oportunistas/VIH e Outras Protozooses, Instituto de Higiene e Medicina Tropical, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal

^** Correspondence: Olga Matos: Tel.: +351 213 652638 – Fax: +351 213 632105. E-mail: omatos@ihmt.unl.pt

Received: 27 January 2010
Accepted: 18 March 2010

Abstract

A review was conducted to examine the published works that studied the prevalence of Pneumocystis jirovecii dihydropteroate synthase (DHPS) mutations in patients with P. jirovecii pneumonia (PcP), in develop and developing countries, and that focused the problem of the possible association of these mutations with exposure to sulpha or sulphone drugs and their influence in the PcP outcome. Studies conducted in United States of America presented higher P. jirovecii mutations rates, in comparison with European countries, and in developing countries, lower rates of DHPS mutations were reported, due to limited use of sulpha drugs. A significant association was reported between the use of sulpha or sulphone agents for PcP prophylaxis in HIV-infected patients and the presence of DHPS mutations. However these mutations were also detected in PcP patients who were not currently receiving sulpha or sulphone agents. The outcome and mortality of HIV-infected patients with PcP harbouring DHPS gene mutations were related primarily to the underlying severity of illness and the initial severity of PcP, more than to the presence of mutations.

Résumé

Une revue de la littérature a été conduite sur les travaux qui ont étudié la fréquence des mutations de la dihydropteroate synthétase (DHPS) de Pneumocystis jirovecii chez des patients atteints de pneumonies (PcP) provoquées par cet opportuniste, dans des pays développés et en voie de développement. Elle s’est focalisée sur le problème du possible lien de causalité de ces mutations avec l’exposition aux sulfamides et aux sulfones et l’influence sur leur efficacité dans le traitement des PcP. Les études conduites aux États-Unis ont montré les taux de mutation de la DHPS les plus élevés en comparaison de ceux observés dans des pays européens. Dans les pays en voie de développement, les taux bas de mutations ont été rapportés à l’utilisation limitée de sulfamides. Une association significative a été observée entre l’utilisation de sulfamides et de sulfones dans la prophylaxie des PcP chez des patients infectés par le VIH et la présence de mutations. Cependant des mutations ont aussi été détectées chez des patients atteints de PcP qui n’avaient pas reçu de sulfamides ou de sulfones. Le devenir et la mortalité de patients infectés par le VIH et atteints de PcP avec mutation de la DHPS sont liés principalement à la sévérité de l’infection virale sous-jacente et la sévérité initiale de la PcP, plus qu’à la présence d’une mutation.