Mémoire

A role for CD4+ and CD8+ cells and not for CD25+ cells in the control of Plasmodium berghei Anka blood stage parasites in rats

Le contrôle des formes sanguines de Plasmodium berghei Anka chez le rat est dépendant des cellules CD4+ et CD8+ mais indépendant des cellules CD25+

Inserm, U547, Université Lille Nord de France, Institut Pasteur de Lille, IFR 142, 1, rue du Professeur A. Calmette, 59019 Lille, France

^* Correspondence: Jamal Khalife. Tel.: +33 (0)3 20 87 79 68 – Fax: +33 (0)3 20 87 78 88. E-mail: jamal.khalife@pasteur-lille.fr

Received: 9 October 2009
Accepted: 10 November 2009

Abstract

In previous studies of the infection of rats by P. berghei Anka, we have shown that primary blood stage infection induced the expansion of CD4+ T cells and CD8+ T cells in adult resistant rats while the number of CD4+CD25+ cells was found to be higher in young susceptible rats. In this work, the respective contribution of each cell population was determined in young and adult rats treated with monoclonal antibodies. Down-regulation of surface CD25 molecules, including those expressed by CD4+ cells did not significantly enhance the capacity of young rats to control the development of erythrocytic stages or modify the course of infection in adult infected rats. However, we observed a significant loss of protection when adult rats were treated with anti-CD4 mAb (W3/25) with higher blood parasitemia levels and ~ 50% of rats succumbed to infection. More importantly and in contrast to earlier studies performed in mice, we found a significant increase in blood parasite levels and a significant delay in parasite clearance in adult rats treated with anti-CD8 mAb OX8, known to deplete CD8+ cells. These results suggest that CD8+ cells play a critical role in the development of immune responses in rats to control the replication of blood stage parasites.

Résumé

Nous avons précédemment montré que l’infection primaire de rats jeunes/adultes par Plasmodium berghei Anka induisait une expansion des cellules T CD4+ et T CD8+ chez les rats adultes résistants alors que des taux de cellules CD4+CD25+ significativement plus élevés étaient retrouvés chez les rats jeunes susceptibles infectés. Dans ce travail, par des traitements avec des anticorps monoclonaux, nous avons déterminé la contribution de chacune de ces populations cellulaires chez les rats jeunes et adultes au cours de l’infection. Nous montrons ainsi que la diminution de l’expression du marqueur CD25, y compris à la surface des cellules CD4+, ne modifie en rien le déroulement et l’issue de l’infection, que ce soit chez les rats jeunes susceptibles ou chez les rats adultes résistants. À l’inverse, le traitement de rats adultes avec un anticorps monoclonal anti-CD4 (W3/25) induit une augmentation de la parasitémie et ~ 50 % des rats traités succombent à l’infection. De même, la déplétion des cellules CD8+ chez des rats adultes infectés induit une augmentation de la parasitémie. Ces résultats suggèrent que chez le rat, contrairement à ce qui a été montré chez la souris, les cellules CD8+ jouent un rôle critique dans le développement des réponses immunes impliquées dans le contrôle des stades érythrocytaires du Plasmodium.