Mémoire

Efficacy of atovaquone and sulfadiazine in the treatment of mice infected with Toxoplasma gondii strains isolated in Brazil

Efficacité de l’atovaquone et de la sulfadiazine dans le traitement de souris infectées par des souches Toxoplasma gondii isolées au Brésil

Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos 6627, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil

^* Correspondence: Ricardo Wagner de Almeida Vitor. Tel.: (31) 3499-2853 – Fax (31) 3499-2970. E-mail: ricardovitor@icb.ufmg.br

Received: 21 July 2004
Accepted: 28 December 2004

Abstract

The efficacy of atovaquone and sulfadiazine was examined alone or in combination for the treatment of mice infected with six Brazilian Toxoplasma gondii strains previously genotyped using the PCR-RFLP assays of the SAG2 gene, in addition to RH strain. Swiss mice were infected intraperitoneally with 102 tachyzoites from each strain of T. gondii and treated with 6.25, 12.5, 25 and 50 mg/Kg/day of atovaquone or 40, 80, 160 and 320 mg/Kg/day of sulfadiazine. In a second experiment, mice were treated with the association of previously determined doses of each drug. Treatment started 48 hours post-infection, and lasted 10 days. The susceptibility of T. gondii to atovaquone and to sulfadiazine was different according to the parasite strain. It was observed strains that are susceptible to atovaquone, and strains that are resistant to it. Type I strains were more susceptible to the activity of sulfadiazine and more resistant to atovaquone. Yet type III strains were susceptible to atovaquone and to sulfadiazine. Association of atovaquone and sulfadiazine presented a synergic effect in the treatment of mice infected with RH type I strain and an additive effect in the treatment of mice infected with one type I strain and with two type III strains.

Résumé

L’atovaquone et la sulfadiazine on été évaluées, seules ou en association, quant à leur efficacité dans le traitement de souris infectées par six souches brésiliennes de Toxoplasma gondii, dont le type génétique a été préalablement déterminé par l’intermédiaire d’une PCR-RFLP du gène SAG2; la souche RH a été évaluée conjointement. Des souris Swiss ont été infectées par voie intra-péritonéale avec 102 tachyzoïtes de chaque souche de T. gondii, puis traitées avec 6,25, 12,5, 25 et 50 mg/kg/jour d’atovaquone ou 40, 80, 160 et 320 mg/kg/jour de sulfadiazine, pendant dix jours. Dans un second essai, les souris ont été traitées par l’association de ces médicaments à des doses préalablement évaluées. Le traitement des souris a commencé 48 heures après l’infection. La susceptibilité de T. gondii à l’atovaquone et à la sulfadiazine a été différente selon la souche du parasite. On a observé des souches sensibles et résistantes à l’atovaquone. Les souches du type I se sont montrées plus susceptibles à la sulfadiazine et plus résistantes à l’atovaquone. Les souches du type III se sont montrées sensibles à l’atovaquone et à la sulfadiazine. L’association de l’atovaquone et de la sulfadiazine a montré un effet synergique dans le traitement des souris infectées par la souche RH du type I et un effet additif dans le traitement des souris infectées avec une souche du type I et deux souches du type III.