Note de recherche

Plasmodium falciparum resistant to chloroquine and to pyrimethamine in Comoros

Résistance de Plasmodium falciparum à la chloroquine et à la pyriméthamine aux Comores

¹ Groupe de Recherche sur le Paludisme, Institut Pasteur de Madagascar, BP 1274 Antananarivo (101), Madagascar.
² Natural Products Research Group, School of Chemistry, University of KwaZulu-Natal, Durban, 4041, South Africa.
³ Service de Médecine des collectivités, Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées, Marseille, France.
⁴ Unité d'immunologie Moléculaire des Parasites, Institut Pasteur, 25 rue du Dr Roux, 75015, Paris, France.
⁵ Direction de Lutte contre les Endémies et les Epidémies, BP 2068, Moroni, Union des Comores.

^* Correspondence : Dr Milijaona Randrianarivelojosia, Groupe de Recherche sur le Paludisme, Institut Pasteur de Madagascar, BP 1274, Antananarivo (101), Madagascar. Fax: +261 20 22 415 34 E-mail: milijaon@pasteur.mg

Received: 4 February 2004
Accepted: 2 April 2004

Abstract

We report the outcome of chloroquine treatment and the prevalence of mutations at codon 86 of the pfmdr 1 gene, at codon 76 of the pfcrt gene, and at codon 108 of the pfdhfr gene in clinical isolates of Plasmodium falciparum collected from 30 children under 10 years of age living in the Comoros Union. This in vivo study was carried out in February and March 2001 in Moroni. Chloroquine treatment failed in 23 children (76.6 %; 95 % confidence interval: 57.7 to 90.1 %). Subsequent genotyping showed that all P. falciparum isolates (100%) harboured a tyrosine residue at position 86 in pfMDRl. 83.3 % (25/30) of these isolates harboured a mutation at position 76 in pfCRT and half (15/30) of these isolates also harboured a mutation at position 108 in pfDHFR. Chloroquine resistance is a real concern in the Comoros Union. The prevalence of pfDHFR mutant parasites is alarming. The alternative drugs proposed as a replacement for chloroquine as first-line treatment in Comoros, and the strategy to monitor the drug susceptibility of Plasmodium sp in this part of the Indian Ocean sub-region are discussed.

Résumé

Cet article décrit la réponse thérapeutique à la chloroquine dans le traitement du paludisme à P. falciparum chez 30 enfants de moins de 10 ans atteints de paludisme, vivant dans l'Union des Comores, et aussi la prévalence des mutations au niveau des marqueurs génétiques de la résistance des parasites à la chloroquine (pfcrt K76T, pfmdr 1 N86Y), et de la résistance à la pyriméthamine (pfdhfr S 108N) chez les isolats de P. falciparum prélevés à J0. Lors de l'étude réalisée en février et mars 2001 à Moroni, le traitement par chloroquine en monothérapie a échoué chez 23 enfants (76,6 %; Intervalle de confiance 95 % : 57,7- 90, 1 %), La détection des mutations par la technique de PCR/RFLP a montré que tous les isolats de P. falciparum testés (100 %) contiennent la tyrosine à la position 86 dans pfMDR1. 83,3 % (25/30) de ces isolais contenaient des souches mutées à la position 76 pour pfCRT el la moitié (15/30) des isolats était mutée asparagine-108 pfdhfr. Les résultats des tests in vivo et le génotypage montrent que la résistance de P. falciparum à la chloroquine est à présent un problème majeur dans l'Union des Comores. La prévalence des parasites mutés pour pfDHFR, donc potentiellement résistants à la pyriméthamine, est alarmante. Les propositions des alternatives à la chloroquine pour le traitement de première intention dans l'Union des Comores, et la stratégie de surveillance de la sensibilité/résistance de Plasmodium sp. dans cette sous-région de l’Océan Indien sont discutées.