Mémoire

Effect of two formulations of benzimidazole carbamates on the viability of cysts of Echinococcus granulosus in vivo

Effet de deux formulations de carbamates de benzimidazole sur la viabililité des kystes d'Echinococcus granulsus in vivo

¹ Departamento de Parasitología, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid. Plaza Ramón y Cajal s/n, 28040 Madrid, Spain.
² Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid. Plaza Ramón y Cajal s/n, 28040 Madrid, Spain.

^* Correspondence : Francisco Ponce Gordo. Tel. : +34 1 394 18 17 - Fax : +34 1 394 18 15 E-mail : pponce@farm.ucm.es

Received: 27 February 2003
Accepted: 9 September 2003

Abstract

Two different preparations, solution and suspension, of three benzimidazole carbamate drugs, mebendazole, albendazole and ricobendazole, were compared by analyzing their in vivo activity against Echinococcus granulosus cysts in a mouse model. Polyvinylpyrrolidone was used for the elaboration of drug solutions and these formulations manifested better results in terms of reduction of number of viable hydatid cysts in mice than the reference drug suspensions. The effect was more prominent on mebendazole-treated mice, at doses of 25-50 mg/kg. There was a correlation between ED₅₀ and pharmacokinetical parameters of AUC_0∞ and C_max , showing that a significant improvement on solubility affects the in vivo activity of these drugs.

Résumé

Deux préparations différentes, solution (PVP) et suspension (CMC), de trois carbamates de benzimidazole, mebendazole, albendazole et ricobendazole, ont été comparées en mesurant leur activité in vivo vis-à-vis des kystes d'Echinococcus granulosus dans un modèle murin. La polyvinylpyrrolidone a été employée pour l'élaboration des solutions de principes actifs, et ces formulations ont montré de meilleurs résultats en termes de réduction du nombre de kystes viables chez les souris que les suspensions du médicament de référence. L'effet était plus important sur les souris [PVP-mebendazole] traitées aux doses de 25-50 mg/kg. Il existe une corrélation entre les ED50 et les paramètres pharmacocinétiques d'AUC_0-∞ et C_max, prouvant qu'une amélioration significative de la solubilité du principe actif affecte l'activité in vivo de ces médicaments.