Mémoire

Changes in Plasmodium falciparum gametocytaemia in children with chloroquine-sensitive asexual infections

Modification de la gamétocytémie chez des enfants infectés par une souche chloroquino-sensible de Plasmodium Falciparum

Department of Pharmacology & Therapeutics and Institute for Medical Research and Training, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria.

^* Correspondence : Akin Sowunmi, Department of Clinical Pharmacology, University College Hospital, Ibadan, Nigeria. Tel. : 234-2-2412101, 234-2-2411904 - Fax : +234-2 2411843. E-mail : malaria.iba@alpha.linkserve.com

Received: 16 June 2003
Accepted: 8 September 2003

Abstract

A non-compartmental pharmacokinetic model was used to describe the changes in gametocytaemia in nine children with chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum malaria in whom asexual parasitaemia cleared within 72 h of chloroquine treatment. Peak gametocytaemia was 74 ± 19.9 (se), range 24-198, géométrie mean 58 sf (sexual forms)/ul. Time to peak gametocytaemia was 43.2 ± 14.4, range 0-120 h. Following peak gametocytaemia, gametocytes persisted in blood for a period of 168-504 h. The décline from peak gametocytaemia was exponential with a half-life of gametocytaemia of 43.2 ± 20.4, range 1 3.1-206 h. The mean pre-treatment sex ratio was male-biased and remained so til! complete elimination of gametocytaemia. Peak microgametocytaemia, area under the curve of microgametocytaemia versus time, and the half-life of microgametocytaemia were significantly higher than those of macrogametocytaemia. The volume of blood completely cleared of macrogametocytaemia per unit time was significantly higher than that of microgametocytaemia. Macrogametocytes are cleared from the circulation faster than microgametocytes but chloroquine treatment of chloroquine-sensitive infections has little or no significant effect on gametocyte sex ratios in this group of children.

Résumé

Un modèle pharmacocinétique non compartementalisé a été employé pour décrire les modifications de la gamétocytémie chez neuf enfants infectés par une souche de Plasmodium falciparum et chez qui les formes asexuées ont disparu de la circulation avant 72 h au cours d'un traitement à la chloroquine. Un pic de gametocytes apparaît après une durée moyenne de 43.2 ± 14.4 h (valeurs extrêmes 0-120 h). La valeur moyenne du nombre de gametocytes est 74 ± 19.9 (valeurs extrêmes 24 et 198), et le mode de 58 formes sexuées par ul. Après ce pic, les gamétocytes persistent dans la circulation pendant 168 à 504 h. La décroissance de la gamétocytémie est exponentielle avec une demi-vie de 43.2 ± 20.4 h (valeurs extrêmes 13.1 et 206 h). La moyenne des rapports microgamètes (mâles)/macrogamètes (femelles) avant traitement est biaisée en faveur des microgamètes. Le pic de microgamètes (mâles), l'aire sous la courbe (f (t)) de la microgamétocytémie, et la demi-vie de cette dernière sont significativement plus hauts que ceux des macrogamètes (femellesj. Le volume de sang débarassé des macrogamètes par unité de temps est significativement plus grand que celui des microgamètes. Les macrogamètes sont plus vite éliminés de la circulation que les microgamètes, et le traitement par la chloroquine de ces souches CQ-sensibles a peu dêffet sur le rapport macrogamète/microgamète