Note de recherche

Echinococcus granulosus down regulates the hepatic expression of inflammatory cytokines IL-6 and TNFα in BALB/c mice

Echinococcus granulosus diminue l'expression hépatique des cytokines inflammatoires IL-6 et TNFα de souris BALB/c

¹ Centro de Biología Experimental, Universidad Autónoma de Zacatecas, México.
² Facultad de Biología, Universidad Autónoma de Nuevo León, México.

^* Correspondence : Rafael Herrera-Esparza, Chepinque 306, Col. Lomas de la Soledad, Zacatecas, Zac. 98040. México. Fax : 52 (492) 922 6070. E-mail : herrerar@cantera.reduaz.mx

Received: 7 July 2000
Accepted: 27 August 2002

Abstract

Hydatid disease is caused by the metacestode of Echinococcus granulosus. Different experimental models have been used to understand hydatid disease. In current studies BALB/c mice were used to evaluate the hepatic response of IL-6 and TNFα triggered by Echinococcus granulosus. BALB/c mice were intraperitoneally infected with protoscoleces from E. granulosus; hydatid cysts appeared on the liver eight weeks after inoculation. The RNA extracted from hepatic sections was used for RT-PCR amplification with primers for IL-6, TNFα, IL-10, TGFβ and G₃PDH. In situ cytokine expression was assessed by FISH. Complete parasite cysts on the liver surface were observed 16 weeks after infection ; controls were negative. The expression of IL-6 and TNFα was normal at baseline and declined progressively eight weeks after infection ; in some animals such expression was abrogated 16 weeks after infection. On the other hand IL-10 and TGFβ were increased progressively. Controls expressed the cytokines normally. Present results suggest that E. granulosus induces a local immunosupression probably mediated by IL-10 and TGFβ ; therefore it seems possible that such a mechanism would assist the parasite in escaping the harmful host cell-mediated response.

Résumé

L'hydalidose est causée par le métacestode d'Echinococcus granulosus. Différents modèles expérimentaux ont été utilisés pour comprendre cette maladie. Nous utilisons le modèle de souris BALB/c pour l'évaluation de la réaction hépatique en IL-6 et TNF-α déclenchée par Echinococcus granulosus. Les souris ont été infectées en intra-péritonéal avec des protoscolex d’E. granulosus. Après 16 semaines, la cavité abdominale a été inspectée afin de repérer le développement possible de kystes hydatidiques dans les tissus grâce à des techniques histologiques. L'ARN total a été extrait de coupes de tissus hépatiques et amplifié par la technique RT-PCR en utilisant des oligonucléotides spécifiques pour IL-6, TNF-α, IL-10, TGFβ et G₃PDH. L'expression de cytokines a été mesurée par la technique de FISH avec sondes fluorescentes d'ADN. Les kystes du parasite ont été vus à la surface hépatique 16 semaines après l'infection, tous les contrôles étant négatifs. Les cytokines inflammatoires sont apparues normalement chez les animaux non-infectés, mais l'expression de IL-6 et de TNF-α a progressivement décliné après la huitième semaine chez les animaux infectés. Chez un certain nombre de ceux-ci, les facteurs IL-6 et TNFα ont disparu dès la seizième semaine. Par contre, la présence de IL-10 et de TGFβ a progressivement augumenté. Nos résultats suggèrent que E. granulosus induit une immunosupression locale par le biais de l'IL-10 et du TGFβ ; il est possible que par ce mécanisme le parasite se protège des réponses immunitaires de l'organisme qui l'héberge.