Note de recherche

Phenylalanine derivatives active against Toxoplasma gondii brain cysts in mice

Dérivés de la phénylalanine actifs contre les kystes cérébraux de Toxoplasma gondii chez la souris

¹ Pharmaceutical Department of Parasitology and Medical Mycology, 8, avenue Rockefeller, 69373 Lyon cedex 08, France.
² Laboratory of Medicinal Chemistry, Claude Bernard University Lyon.
³ Laboratory of Parasitology, Croix-Rousse Hospital Lyon, France.

^* Correspondance : Dr M.E. Sarciron. Tel. : +33 4 78 77 72 77 - Fax: +33 4 78 77 71 58 E-mail: sarciron@cismsun.univ-lyonl.fr

Received: 20 May 1998
Accepted: 14 September 1998

Abstract

The action of phenylalanine derivatives against a cyst forming strain of Toxoplasma gondii was tested in vitroand in vivo in mice. These compounds were Phe-Phe-OMe (dipeptide methyl ester) 1 and its cyclized product, 3,6-dibenzyl-2,5-dioxopiperazine 2, Boc-L-Phe 3, L-Phe-OMe 4, Boc-L-Phe-L-Phe-OMe 5. After a 48 hr incubation in vitro, the compounds 3 and 5 induced a higher inhibition than the control molecule, pyrimethamine. In the in vivo studies, the compound 3 induced a 77 % decrease in the number of cerebral cysts, comparable to pyrimethamine. Compounds 1, 5 and 4 induced a decrease of about 63 % in the cyst number. A size reduction and an alteration of the wall of treated cysts were often noted. In a histological study, a reduction in cyst size without either inflammation or intervention of the nevroglial cells was observed. The present study provides evidence on the efficacy of phenylalanine derivatives and especially Boc-Phe 3, against T. gondii brain cysts in mice.

Résumé

Les effets de dérivés de la phénylalanine contre une souche kystogène de Toxoplasma gondii ont été testés à la fois in vitro et in vivo. Ces composés sont L-Phe-L-Phe-OMe (dipeptide méthyl ester) 1 et son dérivé cyclisé 3,6-dibenzyl-2,5-dioxopipérazine 2, Boc-Phe 3, Phe-OMe 4, Boc-L-Phe-L-Phe-OMe 5. In vitro après 48 hr d'incubation les composés 3 et 5 entraînent une baisse importante du développement du parasite en culture comparés à une molécule de référence, la pyriméthamine.

In vivo, le composé 3 provoque une baisse de 77 % du nombre de kystes cérébraux. Les autres composés 1,5 et 4 entraînent une réduction d'environ 63 %. On note également une réduction de taille et une altération des membranes externes des kystes traités. Une étude histologique a montré les altérations induites par ces différents produits sur les kystes. Une réduction de la taille des kystes sans réaction inflammatoire des cellules de la névroglie est observée. Cette étude met en évidence l'efficacité de certains dérivés de la phénylalanine, en particulier Boc-Phe 3 sur les kystes cérébraux de T. gondii chez la souris.