Mémoire

Echinococcus multilocularis infection in mice: in vivo treatment with a low dose of IFN-γ decreases metacestode growth and liver fibrogenesis

Infection murine à Echinococcus multilocularis : un traitement par une faible dose d'INF-γ réduit la prolifération parasitaire et la fibrogenèse hépatique

¹ Laboratoire de Parasitologie, Faculté de Médecine, 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil, France.
² CNRS URA 1459, Institut Pasteur de Lyon, France.
³ Research Group on Alveolar Echinococcosis (AREA), Université de Franche-Comté, 25030 Besançon, France.

^* Correspondence : Martine Liance. Tel : (33) 1 42 81 36 11 — Fax : (33) 1 49 81 36 01 — E-mail : liance@univ-paris12.fr

Received: 15 January 1998
Accepted: 11 March 1998

Abstract

As no antiparasitic drug is definitively efficient in patients with alveolar echinococcosis, the effects of exogenous IFN-γ on murine Echinococcus multilocularis infection were assessed with regards to the parasite burden, parasite-specific immune responses, and the urinary level of the collagen cross-link pyridinolines. They were analyzed after 3-week treatments with 1 or 5 ug of IFN-γ per day twice a week. The treatment with 1 μg transiently reduced the liver metacestode load, and the metastase weight as far as 6 weeks after the end of treatment. It slightly increased Th 1-type T cell responses and reduced the excretion of pyridinolines. These results should encourage further study to assess whether the decrease in liver fibrosis leads to an improvement of the efficacy of albendazole therapy. In contrast, the treatment with 5 μg increased the liver metacestode load and was less efficient than that with 1 µg in decreasing pyridinoline excretion. These results incitate to follow up carefully patients with alveolar echinococcosis who are treated with IFN-γ.

Résumé

L'absence de médicament efficace chez les patients atteints d'échinococcose alvéolaire a justifié l'étude des effets de l'apport exogène de l'IFN-γ au cours de l'infection murine à Echinococcus multilocularis. Les modifications de charge parasitaire, de réponses immunitaires spécifiques du parasite, et du taux urinaire des pyridinolines, pontages covalents des collagènes, ont été analysés après des traitements de 3 semaines avec des doses bihebdomadaires de 1 ou 5 μg d'IFN-γ. Le traitement par 1 μg a réduit transitoirement la charge parasitaire hépatique et de façon prolongée le poids des métastases. Il a intensifié les réponses immunitaires de type Th1 et a surtout réduit l'excrétion de pyridinolines. Ces résultats incitent à évaluer l'association IFN-γ albendazole pour vérifier si la réduction de la fibrose hépatique améliore l'efficacité de l'anti-parasitaire. A l'inverse, le traitement par 5 μg a augmenté la charge parasitaire et n'a que modérément réduit l'excrétion de pyridinolines. Une surveillance toute particulière des patients atteints d'échinococcose alvéolaire et traités par IFN-γ s'impose donc.