Mémoire

Action of pentamidine-bound nanoparticles against Leishmania on an in vivo model

Activité leishmanicide in vivo de nanoparticules chargées de pentamidine

¹ Laboratoire de Parasitologie, Faculté de Médecine, Paris XII, 6, rue du Général Sarrail, F-94010 Créteil.
² Laboratoire de Toxicologie-Pharmacologie, Hopital Henri Mondor. F-94010 Créteil.
³ Parasitologie, Faculté de Pharmacie de Chatenay-Malabry, F-92290.

Accepted: 22 September 1994

Abstract

The efficiency of antileishmanial agents may be enhanced by improving their bioavailability with a colloidal drug carrier. We have investigated the action of free pentamidine, compared with pentamidine bound to polymethacrylate nanoparticles, in a rodent model.

BALB/c mice were infected , via the tail vein , with 4 x 10⁷ L. major (MON 74) promastigotes. Twelve days after infection, seven groups of mice were treated respectively with methylglucamine antimoniate (Glucantime®) 5.56 mg/kg i.p. x 5 d., pentamidine bound nanoparticles (100 μM), unloaded polymethacrylate nanoparticles, unloaded nanoparticles associated with free pentamidine (100 µM) 0.1 ml i.v. x 3 d and free pentamidine isethionate (2.28 mg/kg and 0.17 mg/kg i.v. x 3 d.). Twenty-one days post infection, the mice were sacrificed and the Leishmania load in the liver calculated from the number of amastigotes/500 liver cells and total liver weight in treated and untreated mice. Results demonstrated a 77 % amastigote reduction in the group treated with targeted pentamidine relative to the control group. The ratio free pentamidine/bound-pentamidine was approx. 12.

Résumé

L'efficacité des molécules antileishmaniennes peut être améliorée en augmentant leur biodisponibilité à l'aide de vecteurs colloïdaux. Des nanoparticules de polyméthacrylate chargées de pentamidine ont été évaluées comparativement à la pentamidine libre sur un modèle de leishmaniose murine où les souris sont infectées par voie i.v. avec 4 x 10⁷ promastigotes de L. major (MON 74). Douze jours après infection, sept lot de souris ont été traités avec de l'antimoniate de méthyl glucamine(Glucantime®, Sb^v + 56,6 mg/kg, i.p. x 5 j.], des nanoparticules chargées de pentamidine (100 μM), des nanoparticules non chargées ou ces dernières associées à la pentamidine 100 µM), (0.1 ml i.v. x 3 j.) de la pentamidine libre (2,28 mg/kg et 0.17 mg/kg, i.v. x 3 j.) et du sérum physiologique. Vingt et un jours après l'infection, les souris sont tuées et la charge parasitaire calculée à partir du nombre d'amastigotes observés pour 500 noyaux d'hépatocytes. Les résultats montrent une diminution de 77 % du nombre d'amastigotes dans le lot de souris traitées par la pentamidine vectorisée. Le rapport des D.E. pentamidine libre/pentamidine vectorisée est d'environ 12.