Mémoire

Plasmodium yoelii nigeriensis: biological mechanisms of resistance to chloroquine

Mécanismes de la résistance à la chloroquine chez Plasmodium yoelii nigeriensis

Laboratoire de Biologie Parasitaire associé au C.N.R.S. (URA 114) et Laboratoire de Protozoologie et Parasitologie comparée (EPHE), Museum National d'Histoire Naturelle. 61 rue Buffon, 75231 Paris cédex 05, France

^* Correspondence : Landau I. Tel. : 33-1-40793500 ; Fax : 33-1-40793499.

Accepted: 2 May 1994

Abstract

The sensitivity to chloroquine according to the degree of synchronicity of Plasmodium yoelii nigeriensis, which is considered to be the most resistant of the rodent malaria strains, was studied. The infection was synchronised by means of a Percoll-glucose gradient which separates rings and young trophozoites from other stages. The mid term trophozoite, when it predominated in the blood at the time of treatment, was shown to be as sensitive to chloroquine as Plasmodium vinckei petteri. According to previous results indicating that part of the population of merozoites is latent and penetrates around midnight, the inoculations were timed in order to obtain a lower or higher degree of synchronisation. The infection appeared to be better synchronised if rings and young trophozoites, were inoculated at 06:00 hrs rather than at 15:00 hrs and consequently the efficacy of chloroquine was highet in the former than in the latter.

Résumé

Le rapport entre asynchronicité et chimiorésistance est analysé chez Plasmodium yoelii nigeriensis qui, parmi les sous-espèces connues de Plasmodiums de Rongeurs, est celle qui est spontanément la plus résistante à la chloroquine .

L'infection est synchronisée au moyen d'un gradient de Percoll-Glucose qui sépare les anneaux et les jeunes trophozoites des autres stades. Lorsque, avec ces infections rendues synchrones, le stade trophozoïtemoyen est prédominant au moment du traitement, la chimiorésistance du Plasmodium disparait.

Des travaux précédents ont montré qu'une partie des mérozoïtes libérés à la fin de la schizogonie reste latente et pénètre préférentiellement dans les hématies aux environs de minuit. Les stades jeunes synchronisés par le Percoll-glucose ont donc été inoculés à deux moments différents: soit à 6 heures pour que, à minuit, la schizogonie coïncide avec l'heure de pénétration préférentielle des mérozoïtes latents, soit à 15 heures moment où cette coïncidence n'existe plus. Il est constaté que dans le premier cas, l'infection est plus synchrone et plus sensible au traitement que dans le second cas.