Mémoire

Interaction of artemisinin and tetracycline or erythromycin against Plasmodium falciparum in vitro

Intéraction de l'artémisinine et de la tetracycline ou l'érythromycin sur Plasmodium falciparum in vitro

¹ Department of Pharmacology, Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Traditional Chinese Medicine. Beijing 100700, China
² Department of Pharmacology and Toxicology, Robert C. Byrd Health Sciences Center of West Virginia University, Morgantown, WV 26506, U.S.

^* Correspondence : Knox Van Dyke, Tel. : (304)-293-5449 - Fax : (304)-293-6854.

Accepted: 5 July 1994

Abstract

Antimalarial activities of tetracycline (TC) and erythromycin (EM), alone or in combination with artemisinin (Qinghaosu, QHS), were studied using chloroquine (CQ)-sensitive (D6) and -resistant (W2) strains of Plasmodium falciparum in vitro. The antimalarial potency of TC (IC₅₀ = 9862 nM for the CQ-sensitive parasite, 32414 nM for the CQ-resistant one) or EM (IC₅₀ = 45787 nM for the CQ-sensitive parasite, 33397 nM for the CQ-resistant one) was much less than that of QHS (IC₅₀ ranging from 25 to 40 nM). The CQ-resistant falciparum parasite displayed a cross-resistance to TC, while both the drug-sensitive and -resistant parasites exhibited similar responses to EM. However, antimalarial potency of EM appeared to be less than that of TC against the drug-sensitive parasite. When TC was combined with QHS, an additive interaction was observed against the CQ-sensitive falciparum parasite, while synergism was found with the CQ-resistant parasite. When EM was tested in combination with QHS, a potentiating interaction occurred with both the CQ-sensitive and -resistant falciparum parasite. The above results indicated that the QHS combination with either TC or EM may be a promising antimalarial preparation with low recrudescence compared to artemisinin used alone in clinical practice.

Résumé

Les activités antimalariques de la tétracycline(TC) et de l'érythromy-cine (EM) seules ou associées avec l'artémisinine (Qinghaosu, QHS) ont été évaluées in vitro sur deux souches de Plasmodium falciparum, une souche chloroquino-sensible (CQ-S) D6, et une chlo-roquino-résistante (CQ-R), la souche W2. Les propriétés antimalariques observées avec TC (IC₅₀ = 9862 nM CQ-S, 32414 nM CQ-R) ou EM (IC₅₀= 45787 nM CQ-S, 33397 nM CQ-R) respectivement sont beaucoup plus faibles que celles observées avec QHS (IC₅₀= 25 à 40 nM). La souche CQ-R montre une résistance croisée avec TC alors que les deux souches ont la même sensibilité vis-à-vis de EM. Toutefois les propriétés antimalariques de EM sont plus faibles que celles de TC vis-à-vis de la souche CQ-S. Lorsque TC est associé avec QHS, un effet additif est observé vis-à-vis de la souche CQ-S ; avec la souche CQ-R, il se produit une synergie. L'association EM plus QHS provoque une synergie sur les deux souches étudiées. Ces résultats montrent que l'artémisinine associée avec soit la tétracycline soit l'érythromycine pourraient se révéler être des associations antimalariques provoquant peu de rechutes en comparaison à ce qui est observé avec l'artémisinine lors de son utilisation clinique.