Mémoire

Plasmodium: resistance to antimalarial drugs

Résistance the Plasmodium aux antimalariques

London School of Hygiene and Tropical Medicine, Winches Farm Laboratories, 395 Hatfield Road, St. Albans, herts, AL4 OXQ, England.

Abstract

Quinine-resistant Plasmodium falciparum was first reported in 1910 from Brazil. Today this parasite is resistant in most endemic areas to the widely used blood schizontocide, chloroquine. Many strains are resistant also to antifols (e. g. pyrimethamine, proguanil) and some are also no longer eliminated by quinine. These polyresistant parasites have an enhanced ability to resist also new drugs such as mefloquine and halofantrine. There are indications that P. vivax is also becoming resistant to chloroquine in Papua-New Guinea where primaquine resistance of the hypnozoites also exists. The modes of action of antimalarials and mechanisms by which parasites become resistant to them are discussed. Future developments include the search for radically new compounds, for drugs that reverse chloroquine resistance and for new strategies to impede the progress of this problem.

Résumé

La première souche de Plasmodium falciparum résistante à la quinine a été signalée dès 1910 du Brésil. Aujourd’hui, ce parasite est résistant, dans la plupart des zones endémiques, au schizonticide sanguin le plus utilisé, la chloroquine. Beaucoup de souches sont également résistantes aux antifoliques et antifoliniques (pyriméthanine, proguanil) et quelques unes ne sont plus éliminées par la quinine. En outre ces souches polychimiorésistantes deviennent souvent résistantes aux nouveaux antimalariques comme la méfloquine et l’halofantrine. Par ailleurs, P. vivax deviendrait également résistant à la chloroquine en Nouvelle-Guinée, où une résistance des hypnozoïtes à la primaquine a été signalée. Les modes d’action des antimalariques, et les mécanismes d’apparition de la résistance chez les parasites sont présentés. Les recherches futures sont orientées sur la découverte de substances complètement nouvelles, de médicaments qui inversent la résistance à la chloroquine, et sur les stratégies nouvelles pour empêcher la progression de ce problème.