Mémoire

Lipoprotéines et Malaria :

II. Rôle immunorégulateur des complexes immunoglobulines-lipoprotéines de souris infectées par Plasmodium chabaudi sur des cellules productrices d’anticorps

Lipoproteins and Malaria : II. Immunoregulation by immunoglobulin-lipoprotein complexes from Plasmodium chabaudi infected mice on antibody secreting cells

INSERM U 42, Biologie et Biochimie parasitaires et fongiques, 369, rue Jules-Guesde, F 59650, Villeneuve d’Ascq, Laboratoire de Parasitologie et Mycologie, Faculté de Médecine, Lille, France.

Accepté : 2 Novembre 1984

Résumé

Le rôle et le mécanisme d’action des lipoprotéines provenant de souris infectées par Plasmodium chabaudi, sur des cellules sécrétantes d’anticorps ont été recherchés. Des lipoprotéines ou des complexes Ig-lipoprotéines sont introduits dans des cultures de cellules spléniques provenant de souris préalablement immunisées vis-à-vis de l’anatoxine tétanique. Les taux d’anticorps antitétaniques sécrétés dans les surnageants de ces cultures sont déterminés par dosage radio-immunométrique utilisant une anatoxine purifiée, marquée à l’iode-125 et un sérum antitétanique de référence titré en unités internationales. Les lipoprotéines provenant de sérums de souris normales ou infectées depuis 5, 7, 21 ou 28 jours par P. chabaudi n’inhibent pas l’activité des cellules sécrétrices d’anticorps antitétaniques. A l’inverse, les lipoprotéines provenant de souris infectées depuis 11 ou 13 jours (naturellement complexées à des immunoglobulines) inhibent la production in vitro d’anticorps antitétaniques. Les complexes formés par incubation de Lp J-7 avec des sérums provenant de souris infectées depuis 20 jours ou la fraction IgG de ces sérums, inhibent les cellules sécrétrices d’anticorps. Toutefois, lorsque ces cellules sont pré-incubées avec des fragments Fc d’IgG, l’activité inhibitrice des complexes Ig-Lp isolés des sérums de souris infectées depuis 13 jours et des complexes formés in vitro n’est plus observée. Ces résultats suggèrent que les lipoprotéines de souris infectées par P. chabaudi nécessitent d’être sous forme d’immun-complexes pour exercer un rôle inhibiteur sur des cellules sécrétrices d’anticorps. La présence des complexes Ig-Lp en cours d’infection par P. chabaudi pourrait expliquer le rôle immunodépresseur de l’infection malarique sur une réponse humorale, à des antigènes hétérologues, pré-existante à l’infection parasitaire.

Abstract

Injection of lipoproteins from Plasmodium chabaudi infected mice into mice previously immunized with either human serum transferrin, bovine serum albumin, polyvinylpyrrolidone or tetanus toxoid, was followed by a decrease in the levels of antibodies directed against these antigens, suggesting a blockade of antibody secreting cells (Goumard et al., 1982). However, lipoproteins in P. chabaudi infected mice are complexed with immunoglobulins during the second week of infection (Demonchy et al., 1982). In this study, the effects of lipoproteins and Ig-lipoprotein complexes (Ig-Lp) on antibody secreting cells was investigated in vitro. Spleen cells from mice immunized with tetanus toxoid were cultured in microplates and the antitetanus antibodies (anti-TT Ab) were measured in the culture supernatants using a radioimmunoassay (Goumard et al., 1984). Ig-Lp purified from day-11 or day-13 P. chabaudi infected mice inhibited the secretion of anti-TT Ab when introduced into microcultures. On the contrary, lipoproteins purified from either day-5, day-7, day-21 or day-28 infected mice as well as lipoproteins from uninfected mice did not inhibit anti-TT Ab secreting cells. Ig-Lp formed in vitro with lipoproteins purified from day-7 infected mice (Lp J-7) and day-20 infected mice sera, inhibited anti-TT Ab secreting cells. IgG purified from day-20 sera and incubated with Lp J-7, inhibited anti-TT Ab secreting cells but no inhibitory effect was observed with the F(ab’)2 fragments of these Ig. Pre-incubation of anti-TT Ab secreting cells with Fc fragments of mouse IgG blocked the inhibitory effect of Ig-Lp purified from infected mouse sera or formed in vitro. Our results indicate that lipoproteins from P. chabaudi infected mice need to be complexed to exert their inhibitory effect on antibody secreting cells. The occurence of Ig-Lp during malarial infection could explain the influence of the parasitic infection on the antibody response to heterologous antigens previously described (Goumard et al., 1982).